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右旋酮洛芬氨丁三醇片临床试验总结
发布时间:2018-04-18
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——右旋酮洛芬氨丁三醇片临床试验总结
  报告单位:同济医科大学国家药品临床研究基地
  同济医科大学附属协和医院
  同济医科大学附属同济医院
  前       言
  湖北安联药业有限公司和上海医药工业研究院研制的右旋酮洛芬氨丁三醇片和阳性对照药酮洛芬片治疗120例类风湿关节炎,对其疗效和安全性经双盲、随机、平行的对照性试验。结果表明,右旋酮洛芬氨丁三醇片(含右旋酮洛芬25mg,1日3次,疗程4周)治疗类风湿关节炎总有效率为63.9%,能明显改善患者的临床症状和体征,对照药酮洛芬(50mg,1日3次,疗程4周)总有效率为55.9%,两者相比无明显差异,右旋酮洛芬氨丁三醇片不良反应发生率为9.8%,低于酮洛芬(18.6%),无统计学差异;但胃不适症状发生率两药相比有显著差异(分别为4.9%和18.6%),耐受性优于对照药。不良反应症状均为轻、中度,勿需任何处理。对血常规及血液生化指标均无明显影响。
  本试验提示,右旋酮洛芬氨丁三醇片与消旋体酮洛芬相比,疗效确切,有效剂量低,不良反应少,是一种具有开发前景的新型NASID制剂。
  临床试验结果
  1. 患者的基本情况
  按试验设计中病例选择标准,124例患者进入治疗期,其中4例(受试药2例,对照药两例)患者因未按方案用药或失访而退出试验。试验列入试验分析的病例共120例,其中受试药61例和对照药59例。两组患者的年龄、病程、性别、关节功能和X线分级等差异均无统计学意义(P>0.05),故具可比性。
  2、  疗   效
  1.综合疗效
  受试药与对照药治疗后4周后综合疗效总有效率分别为66.6%及55.0%,两者无显著差异(卡方检验:P>0.05)。经方差分析,不同临床试验中心和各组间综合疗效的R值均无统计学差异(Ridit检验:均P>0.05)
  2.单项症状及体征
  治疗2周和4周时,爱试药和对照药均能显著改善患者的症状和体征(包括关节功能、活动痛、压痛关节指数、肿胀关节指数、15米行走时间、日常活动能力、关节压指数、关节肿胀指数与指数与指数及医生评价、病人评价)(P<0.01);除受试药于治疗后第4W日常活动下楼的改善优于对照药外,余两组的改善程度基本一致(P<0.05)。
  3.受试药和对照药治疗4周后血沉和C-反应蛋白均显著降低(P<0.01),两组的变化无显著性差异(P>0.05)
  安全性评价
  1.不良反应
  进入临床试验共有120例患者,无因不良反应退出试验的患者。受试药与对照药的不良反应发生率分别为9.8%和 18.6%,其差异无统计学意义(P>0.05)。两药常见的不良反应为消化道症状,其中受试药出现3例胃不适,其发生率与对照药有显著差异(分别为3.3%和16.7%,P<0.05),不良反应均为轻、中度,可耐受,无需药物处理。
  
 
  试验结论
  类风湿关节炎(RA)是严重威胁人类健康的多发病、常见病,为炎症免疫性疾病,非甾体抗炎药(NASIDs)能改善RA的症状和体征,其作用机制为抑制环氧化酶(COX)的活性,从而减少前列腺素的生成而达到药理作用。酮洛芬为芳基丙酸NASIDs,具有良好的解热、镇痛和抗炎作用,在临床上治疗RA已有20余年,但其与经典的NASIDs同样具有不良反应较多的缺点,特别是胃肠道毒副作用大。本试验对湖北安联药业有限公司和上海医药工业研究院联合研制的右旋酮洛芬氨丁三醇片和阳性对照药酮洛芬片治疗类风湿关节炎的疗效和安全性进行了双盲、随机、平行对照评价。结果表明:
  1 .右旋酮洛芬氨丁三醇片治疗类风湿关节炎总有效率为63.9%,能明显改善患者的临床症状和体征,与对照药酮洛芬(55.9%)相比无显著差异,表明其疗效确切。近年来研究表明,芳基丙酸类的消旋混合物,仅右旋对映异构体有药理活性。本试验结果表明,右旋酮洛芬氨丁三醇片镇痛和消炎效应与二倍剂量的酮洛芬相似,与国外报道一致。
  2.右旋酮洛芬氨丁三醇片不良反应发生率为9.8%,低于酮洛芬(18.6%),无统计学差异;但胃不适症状发生率与对照相比有显著差异(分别为4.9% 和 18.6%),且对照药出现1例便血,耐受性优于对照药。不良反应程度为轻、中度,勿需任何处理,对血常规及血液生化指标均无明显影响。国外实验结果表明,甚至在相同剂量下右旋酮洛芬氨丁三醇盐对胃粘膜致溃疡作用明显小于酮洛芬。原因其一,可能为芳基丙酸类化合物水溶性差,与氨丁三醇形成盐后,极易溶于水(>100% W/V),降低了药物在胃的局部浓度,对胃粘膜的刺激减小[5]。其二,据文献报道,手性NSAID的左旋异构体,虽不具有前列腺素合成抑制作用,但可协同加重右旋异构体的致溃疡作用[6]。目前还发现,COX存在COX-1(在正常组织中表达,具有维持组织细胞内环境平衡)和COX-2(炎症细胞中表达,促使炎症反应和组织损伤)。右旋酮洛芬为选择性COX-2抑制剂,酮洛芬对COX-1的抑制作用比对COX-2的抑制强,表明前者具有较小的胃肠道副作用,是较理想的NSAID。
  本试验提示,右旋酮洛芬氨丁三醇片与消旋体酮洛芬相比,治疗RA疗效确切,有效剂量低,不良反应少,是一种具有开发前景的新型NSAID。